在门诊,常常会有甲状腺癌术后的患者拿着这样的验单来问:「我的甲状腺素片还要继续吃吗?吃多少?」
甲状腺癌术后,很多患者需要终身服用甲状腺素片。这个过程中 TSH 水平应该如何监测?这是术后外科医生应该关注的问题,同时也是患者十分关心的问题。
本文将对甲状腺癌术后 TSH 怎么调整的问题进行简要总结,希望能对各位有所帮助。
甲状腺癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤,主要包括乳头状癌、滤泡状癌、髓样癌、未分化癌。
其中甲状腺乳头状癌最常见,占全部甲状腺癌的 85%~90%,和滤泡状癌合称为分化型甲状腺癌(DTC)。DTC 原发灶的处理一般为患侧及峡部切除、全甲状腺切除或近全切。
DTC 是 TSH 依赖性肿瘤,TSH 能够通过 cAMP 信号通路调节甲状腺特异基因 (甲状腺球蛋白、钠碘同向转运体等) 的表达及一系列反应,促进肿瘤细胞的生长和增殖 [2]。导致可能残存的正常甲状腺组织和癌组织异常增生,增加复发的可能性。
因此,术后(特别是全切除或近全切除术后)应用甲状腺激素将 TSH 抑制在正常低值或低于正常下限,一方面补充缺乏的甲状腺激素,另一方面抑制 DTC 细胞生长,降低癌细胞活性 [1]。
循证医学证据表明,术后 TSH < 2 mU/L 者较 > 2 mU/L 者 DTC 相关死亡和复发减少 [3]。
DTC 术的 TSH 抑制治疗分初治期 (术后 1 年内) 和随访期 (初治期后至 5~10 年) 两个阶段。
甲状腺癌术后应该及时进行 TSH 抑制治疗,抑制目标应基于初始复发危险度分层制定(术后 1 年内),定期复查甲状腺功能以维持 TSH 相应范围。
≤ 5 个淋巴结转移(最大径 < 0.2 cm);
单灶或多灶的腺体内 PTMC(包括伴有 BRAFV600E 基因突变)。
注:PTMC:甲状腺微小乳头状癌,直径 ≤ 1 cm 的甲状腺乳头状癌
腺体内 PTC,原发肿瘤直径在 1~4 cm, BRAFV600E 突变;
多灶的 PTMC 伴微小腺外侵犯和 BRAFV600E 突变。
部分中高危 DTC 病人可能长期使用超生理剂量的甲状腺激素,带来亚临床甲状腺毒症,特别是 TSH 需长期维持在 <0.1mU/L 时,可能会增加心律失常和心血管不良事件的发生,对于绝经后妇女可能会增加骨质疏松症的发生率 [1]。
因此,术后 1 年以上随访期将制定长期目标,其依据是动态风险分层(疗效满意、生化疗效不佳、结构性疗效不佳、疗效不确切)和患者副反应风险 [4](心动过速、房颤、骨质疏松症、骨折等)。
影像学检查(彩超,CT,诊断醒全身核素显像(Dx-WBS),PETCT)无异常;
抑制性 Tg < 0.2ug/L 或刺激性 Tg<1ug/L,TgAb 阴性。
注:TSH 可以促进肿瘤细胞产生 Tg,此时的 Tg 也称之为(TSH>30mU/L)刺激性 Tg;而当 TSH 受到抑制时,肿瘤细胞产生 Tg 也会下调,此时的 Tg 称之为抑制性 Tg。
抑制性 Tg>1ug/L 或刺激性 Tg>10ug/L 或 TgAb 持续增高。
影像学阳性,无论 Tg 水平及 TgAg 阳性与否。
影像学性质待定,抑制性 Tg<1ug/L,刺激性 Tg<10 ug/L,TgAb 稳定或下降。
1. 对于初始评为高危, 但治疗反应为满意 (临床或血清学无病状态) 或疗效不明确的患者, TSH 控制在 0.1~0.5 mU/L 最多 5 年, 并随后降低 TSH 抑制程度 [5]。
2. 对于血清学疗效不佳的患者, 根据初始危险分层、Tg 水平、Tg 变化趋势以及 TSH 抑制治疗的不良反应, 应控制 TSH 在 0.1~0.5 mU/L [5]。
分化型甲状腺癌术后的左甲状腺素钠 (L-T4) 药量取决于目标 TSH。
术后一年需制定初期目标,依据是复发风险分级(低危,中危,高危)。
术后一年后制定长期目标,需要依据动态风险分层及患者自身情况进行药量调整。jN7帝国网站管理系统
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[1] 中国医师协会外科医师分会甲状腺外科医师委员会, 中国研究型医院学会甲状腺疾病专业委员会,. 分化型甲状腺癌术后管理中国专家共识(2020 版)[J]. 中国实用外科杂志, 2020,40(09): 1021-1028
[2] 徐德全, 代文杰,. 分化型甲状腺癌术后促甲状腺激素抑制性治疗进展 [J]. 中国实用外科杂志, 2013,33(12): 1071-1074
[3] Hovens GC,Stokkel MP,Kievit J,et al. Associations of serum thyrotropin concentrations with recurrence and death in differ- entiated thyroid cancer[J].J Clin Endocrinol Metab,2007,92 (7):2610-2615.
[4] 关海霞. 甲状腺微小癌术后促甲状腺激素抑制治疗认识和挑战 [J]. 中国实用外科杂志,2016,36(05):524-527.
[5] 甲状腺癌诊疗规范 (2018 年版)[J]. 中华普通外科学文献 (电子版),2019,13(01):1-15.